هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز E3 (HPMC E3) هو سواغ صيدلاني متعدد الاستخدامات، يلعب دورًا محوريًا في تركيبات الأدوية الحديثة. يتميز هذا النوع منخفض اللزوجة من HPMC بخصائص فريدة تُعالج التحديات الشائعة في تصنيع الأدوية. إذا كنتَ عالم تركيبات أو مدير مشتريات تسعى لتحسين منتجاتك، فإن فهم قدرات HPMC E3 أمرٌ أساسي. تتناول هذه المقالة كيفية تعزيز HPMC E3 لترابط الأقراص، وأنظمة الإطلاق المُتحكّم، وطلاءات الأغشية، مع استيفاء المتطلبات التنظيمية. مع التطبيق السليم، يُمكن لـ HPMC E3 تحسين كفاءة التصنيع والنتائج العلاجية بشكل كبير، كما يتضح من انتشاره الواسع في صناعة الأدوية.
1. ما هو HPMC E3 ولماذا هو مهم في مجال الأدوية؟
HPMC E3 هو نوع منخفض اللزوجة من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، وهو بوليمر شبه صناعي مشتق من السليلوز. يتميز بنمط استبدال محدد لمجموعات هيدروكسي بروبيل وميثوكسي، مما يمنحه خصائص فيزيائية وكيميائية فريدة. يشير رمز "E3" إلى درجة اللزوجة، والتي تتراوح عادةً بين 2.4 و3.6 مللي باسكال/ثانية في محلول مائي 2% عند درجة حرارة 20 درجة مئوية.
ولكن ما يجعلها مميزة هو: يجمع HPMC E3 بين قدرات تشكيل الفيلم الممتازة مع اللزوجة المنخفضة للمحلول، مما يجعله قيماً بشكل خاص للتطبيقات الصيدلانية حيث تكون سهولة المعالجة مطلوبة دون التضحية بالأداء.
يتكون التركيب الكيميائي لـ HPMC E3 من هيكل أساسي من السليلوز مع بدائل ميثوكسي وهيدروكسي بروبيل، مما يوفر خصائص محبة للماء وكارهة للماء.
| ملكية | مواصفات HPMC E3 |
|---|---|
| محتوى الميثوكسي | 28.0-30.0% |
| محتوى هيدروكسي بروبيل | 7.0-12.0% |
| اللزوجة (محلول 2%) | 2.4-3.6 ميجا باسكال ثانية |
| الوزن الجزيئي | 10,000-40,000 دالتون |
| مظهر | مسحوق أبيض إلى أبيض مائل للصفرة |
يختلف HPMC E3 عن درجات HPMC الأخرى بشكل رئيسي في لزوجته. تُوفر درجات اللزوجة الأعلى، مثل K4M أو K15M أو K100M، تكوينًا هلاميًا أقوى وسرعة إطلاق أبطأ للدواء، بينما يُتيح E3 معالجة أسهل وذوبانًا أسرع عند الحاجة.
اعتمدت صناعة الأدوية مادة HPMC لأول مرة في ستينيات القرن الماضي، واكتسبت الدرجة E3 شعبيةً واسعةً في تطبيقات محددة حيث كانت اللزوجة المنخفضة ميزةً مميزة. واليوم، تُصنّع من قِبل العديد من الموردين الرئيسيين، وأصبحت مكونًا أساسيًا في العديد من التركيبات الصيدلانية.
تكمن أهمية HPMC E3 في تعدد وظائفه - حيث يمكن أن يعمل كعامل رابط، ومشكل للفيلم، وعامل تحرير متحكم فيه، ومثبت، وغالبًا ما يؤدي أدوارًا متعددة داخل تركيبة واحدة.
2. كيف يعمل HPMC E3 كعامل رابط في الأجهزة اللوحية؟
يعمل HPMC E3 كعامل ربط فعال في تركيبات الأقراص، وذلك بتكوين جسور لاصقة بين جزيئات المسحوق أثناء عملية الضغط. عند استخدامه في التحبيب الرطب، يُشكل HPMC E3 محلولًا لزجًا يُغلف المادة الصيدلانية الفعالة (API) والمواد المساعدة الأخرى، مما يُكوّن روابط قوية عند التجفيف. في تركيبات الضغط المباشر، يُساعد HPMC E3 على توزيع قوى الضغط بالتساوي على كتلة القرص.
ستجد هذا مفيدًا بشكل خاص: تسمح اللزوجة المنخفضة لمحاليل HPMC E3 بالرش الأسهل والتوزيع الأكثر تناسقًا أثناء التحبيب مقارنة بدرجات اللزوجة الأعلى، مما يؤدي إلى خصائص أقراص أكثر اتساقًا.
تتضمن آلية الارتباط تكوين روابط هيدروجينية بين مجموعات الهيدروكسيل في HPMC E3 والمجموعات القطبية على سطح الجسيمات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، يحدث تشابك ميكانيكي نتيجة تشابك سلاسل البوليمر أثناء الضغط.
| طريقة الربط | تركيز HPMC E3 الموصى به |
|---|---|
| التحبيب الرطب | 2-5% وزن/وزن |
| التحبيب الجاف | 1-3% وزن/وزن |
| الضغط المباشر | 2-6% وزن/وزن |
| محلول التحبيب المائي | 3-6% وزن/حجم |
| محلول التحبيب الكحولي | 1-3% وزن/حجم |
بالمقارنة مع عوامل الربط الشائعة الأخرى، يتميز HPMC E3 بالعديد من المزايا. فعلى عكس البوفيدون (PVP)، لا يُشكل معقدات صلبة بطيئة الذوبان مع بعض الأدوية. وبالمقارنة مع معجون النشا، تتميز محاليل HPMC E3 بثبات أفضل ولا تتراجع. وعلى عكس السليلوز الجريزوفولفين، يعمل HPMC E3 بفعالية في كل من العمليات الرطبة والجافة.
إن تأثير HPMC E3 على الخصائص الفيزيائية للأقراص كبير. عادةً ما تُظهر الأقراص المرتبطة بـ HPMC E3 صلابةً مُحسّنةً دون ضغطٍ مفرط، وهشاشةً أقل، وأوقات تفككٍ مناسبة، وتوافقًا جيدًا مع معظم المكونات النشطة.
3. ما هو الدور الذي يلعبه HPMC E3 في تركيبات الإطلاق المتحكم؟
على الرغم من كون HPMC E3 من الدرجات منخفضة اللزوجة، إلا أنه يلعب دورًا قيّمًا في تركيبات الإطلاق المُتحكم به، خاصةً عند استخدامه مع درجات HPMC عالية اللزوجة أو بوليمرات أخرى مُتحكمة في الإطلاق. عندما يلامس قرص يحتوي على HPMC E3 سوائل الجهاز الهضمي، يترطب البوليمر ويُشكل طبقة هلامية حول القرص.
وهنا الجزء المثير للاهتمام: في حين أن درجات HPMC ذات اللزوجة العالية تشكل مصفوفات هلامية أقوى وأطول عمراً، فإن HPMC E3 يخلق طبقة هلامية أولية تتشكل بسرعة أكبر مما يمكن أن يساعد في منع إلقاء الجرعة مع السماح بملف إطلاق أسرع بشكل عام.
تتضمن عملية تكوين الهلام ترطيب سطح البوليمر في البداية، وترطيب وانتفاخ سلاسل البوليمر، وتكوين طبقة هلامية لزجة، والتآكل التدريجي لطبقة الهلام الخارجية، واختراق الماء المستمر إلى قلب الجهاز اللوحي.
| عامل | التأثير على إطلاق الدواء باستخدام HPMC E3 |
|---|---|
| ذوبان الدواء | تنطلق الأدوية عالية الذوبان بشكل أسرع من الأدوية ضعيفة الذوبان |
| تحميل المخدرات | يؤدي التحميل العالي عادةً إلى زيادة معدل الإطلاق |
| صلابة الجهاز اللوحي | تؤدي الصلابة الأكبر إلى انخفاض معدل الإطلاق الأولي بشكل طفيف |
| درجة حموضة الوسط | تأثير ضئيل (HPMC E3 غير أيوني) |
| القوة الأيونية | قد تؤدي تركيزات الملح العالية إلى تقليل لزوجة الهلام |
| درجة حرارة | ارتفاع درجات الحرارة يؤدي إلى تسريع الإطلاق |
| هندسة اللوح | تؤثر نسبة مساحة السطح إلى الحجم على حركية الإطلاق |
هناك عدة عوامل تؤثر على حركية إطلاق الدواء عند استخدام HPMC E3. تلعب قابلية ذوبان الدواء دورًا رئيسيًا، إذ تنتشر الأدوية عالية الذوبان في الماء بسرعة أكبر عبر طبقة الهلام مقارنةً بالمركبات ضعيفة الذوبان. كما أن الوزن الجزيئي للدواء مهم أيضًا، حيث تنتشر الجزيئات الصغيرة أسرع من الجزيئات الكبيرة.
غالبًا ما تجمع المنتجات التجارية الناجحة التي تستخدم HPMC E3 في تركيبات الإطلاق المُتحكّم فيه مع درجات لزوجة أعلى. على سبيل المثال، يستخدم نهج شائع HPMC E3 كمكوّن إطلاق فوري في قرص ثنائي الطبقة، حيث تحتوي الطبقة الثانية على HPMC عالي اللزوجة لإطلاق ممتد.
4. كيف يمكن لـ HPMC E3 تحسين أداء طلاء الفيلم؟
يتميز HPMC E3 بكونه عاملًا مُشكّلًا للأغشية في الطلاءات الدوائية بفضل لزوجته المنخفضة، مما يسمح بإعداد محاليل ذات محتوى صلب أعلى دون سماكة زائدة. تُمكّن هذه الخاصية من عمليات طلاء أكثر كفاءة مع تقليل وقت الرش واستهلاك أقل للطاقة.
تصبح الميزة الحقيقية واضحة عندما يمكنك مقارنة كفاءة الطلاء: يمكن عادةً تحضير حلول HPMC E3 بمحتوى من المواد الصلبة 6-10% مع الحفاظ على اللزوجة القابلة للرش، في حين قد تقتصر درجات اللزوجة الأعلى على محتوى من المواد الصلبة 3-5%.
تتضمن عملية تشكيل الفيلم باستخدام HPMC E3 ذرات محلول الطلاء على سطح الجهاز اللوحي، ونشر القطرات ودمجها، وتبخر المذيب، وتشكيل فيلم مستمر مع محاذاة سلاسل البوليمر وتفاعلها.
| معلمة الطلاء | النطاق الموصى به لـ HPMC E3 |
|---|---|
| تركيز المحلول | 6-10% وزن/وزن |
| درجة حرارة الهواء الداخل | 50-60 درجة مئوية |
| درجة حرارة العادم | 38-45 درجة مئوية |
| معدل الرش | 3-8 جم/دقيقة/كجم من سرير الجهاز اللوحي |
| ضغط الذرة | 1.0-2.0 بار |
| سرعة المقلاة | 12-20 دورة في الدقيقة |
| زيادة وزن الطلاء | 2-4% للطلاء التجميلي |
مقارنةً ببوليمرات الطلاء الأخرى، يتميز HPMC E3 بالعديد من المزايا. فعلى عكس كحول البولي فينيل (PVA)، لا يتطلب استخدام مواد ملدنة لمرونته. وبالمقارنة مع البولي ميثاكريلات، يُعد HPMC E3 صديقًا للبيئة ولا يتطلب معدات متخصصة للتطبيق. وعلى عكس إيثيل السليلوز، يذوب HPMC E3 بسهولة في الأنظمة المائية، مما يُغني عن استخدام المذيبات العضوية.
تؤثر طلاءات HPMC E3 بشكل كبير على استقرار المنتج ومدة صلاحيته من خلال توفير الحماية من الرطوبة للأدوية المستنشقة للرطوبة، وإنشاء حاجز ضد الأكسجين للمركبات المعرضة للأكسدة، وإخفاء الأذواق المريرة، وتحسين المظهر، وتعزيز القوة الميكانيكية للتعامل.
5. ما هي الاعتبارات التنظيمية والسلامة الخاصة بـ HPMC E3؟
يتمتع HPMC E3 بوضع تنظيمي متميز عالميًا، إذ يُعترف به كمواد صيدلانية آمنة بشكل عام. وهو مُدرج في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة (IID) التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ودستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.)، بالإضافة إلى دساتير أدوية رئيسية أخرى، بما في ذلك USP/NF وJP وChP.
ما تحتاج إلى معرفته: إن القبول التنظيمي لمادة HPMC E3 يبسط بشكل كبير عملية الموافقة على التركيبات الجديدة، حيث أنشأ سوابق سلامة عبر طرق الإدارة المختلفة وأشكال الجرعات.
تشمل الحالة التنظيمية العالمية لـ HPMC E3 ما يلي:
| الهيئة التنظيمية | حالة HPMC E3 |
|---|---|
| إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) | مُدرج في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة |
| وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) | يتوافق مع دراسة الدكتوراه الأوروبية |
| PMDA (اليابان) | مُدرج في قائمة المواد الصيدلانية اليابانية |
| وزارة الصحة الكندية | المكونات غير الطبية المقبولة |
| TGA (أستراليا) | مادة مساعدة معتمدة |
| ANVISA (البرازيل) | المواد الصيدلانية المسموح بها |
| NMPA (الصين) | يتوافق مع دراسة ChP |
تم إثبات سلامة HPMC E3 من خلال دراسات سمية واسعة النطاق. يُعتبر غير سام وغير مُهيّج، ولم تُسجّل أي آثار جانبية كبيرة في دراسات السمية الحادة أو شبه المزمنة أو المزمنة. لا يُمتص HPMC E3 جهازيًا عند تناوله عن طريق الفم، مما يعزز سلامة استخدامه.
تتضمن البيانات السمية الرئيسية الجرعة المميتة الحادة LD50 > 10000 مجم / كجم (الفئران)، ولا يوجد احتمال للطفرات أو السرطان، ولا سمية تناسلية أو تنموية، ولا تهيج للجلد أو العين عند التركيزات المستخدمة في المستحضرات الصيدلانية، واحتمال ضئيل لتفاعلات فرط الحساسية.
بالنسبة للتقديمات الصيدلانية، تتضمن الوثائق المطلوبة عادةً شهادة التحليل (CoA)، ووثائق تأهيل البائع، وبيانات الاستقرار، ومعلومات عملية التصنيع، وتقييم الشوائب الأولية وفقًا لإرشادات ICH Q3D.
6. كيف يجب تخزين HPMC E3 والتعامل معه في التصنيع؟
يُعدّ التخزين والمعالجة السليمة لمادة HPMC E3 أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على أدائها ومنع مشاكل المعالجة. ولأنها مادة استرطابية، تتطلب مادة HPMC E3 ظروف تخزين خاصة لمنع امتصاص الرطوبة، مما قد يؤثر على خصائص تدفقها واستقرارها.
ومن المهم أن نتذكر ما يلي: يمكن لـ HPMC E3 امتصاص كمية كبيرة من الرطوبة من البيئة، مما قد يؤدي إلى التكتل وانخفاض السيولة ونمو الميكروبات إذا لم يتم تخزينه ومعالجته بشكل صحيح.
تشمل ظروف التخزين المثالية لـ HPMC E3 ما يلي:
| معلمة التخزين | الحالة الموصى بها |
|---|---|
| درجة حرارة | 15-30 درجة مئوية |
| الرطوبة النسبية | أقل من 60% |
| نوع الحاوية | حاويات محكمة الإغلاق ومقاومة للرطوبة |
| التعرض للضوء | محمية من أشعة الشمس المباشرة |
| مدة الصلاحية (غير مفتوحة) | 24-36 شهرًا من تاريخ التصنيع |
| مدة الصلاحية (مفتوح) | استخدم خلال 6 أشهر |
عند التعامل مع HPMC E3 أثناء التصنيع، يجب مراعاة العديد من الاحتياطات، بما في ذلك استخدام معدات الحماية الشخصية المناسبة، وتقليل التعرض لبيئات الرطوبة العالية، وتنفيذ تدابير التحكم في الغبار المناسبة، وتجنب التلوث المتبادل، واستخدام معدات المناولة المخصصة عندما يكون ذلك ممكنًا.
يتوافق HPMC E3 مع معظم طرق معالجة الأدوية الشائعة، بما في ذلك الضغط المباشر، والتحبيب الرطب، والتحبيب الجاف، والتجفيف بالرش، وطلاء الأغشية. ومع ذلك، قد تظهر بعض تحديات المعالجة عند استخدام HPMC E3:
| تحدي | حل |
|---|---|
| تدفق المسحوق ضعيف | استخدم مساعدات التدفق مثل ثاني أكسيد السيليكون الغرواني (0.2-0.5%) |
| التكتل في المحاليل المائية | يُذاب في الماء الساخن (80-90 درجة مئوية) قبل التبريد |
| الذوبان البطيء | استخدم معدات الخلط عالية القص |
| تراكم الشحنات الساكنة | التحكم في الرطوبة البيئية (40-60% RH) |
| تكوين الفيلم غير متناسق | تحسين معلمات الرش وتركيز المحلول |
لعمليات التحبيب الرطبة، يمكن دمج HPMC E3 إما كمسحوق جاف في الخليط أو كمحلول تحبيب. عند استخدامه كمحلول، يُحضّر عادةً بتركيزات 3-6% وزن/حجم.
7. ما هي عوامل التكلفة والفائدة عند اختيار HPMC E3؟
عند تقييم HPMC E3 للتطبيقات الصيدلانية، يجب على مديري المشتريات وعلماء الصياغة مراعاة كلٍّ من التكاليف المباشرة والقيمة الإجمالية المقترحة. ورغم أهمية سعر المواد الخام، إلا أن التأثير الإجمالي على أداء الصياغة وكفاءة التصنيع غالبًا ما يُعطي مبررًا اقتصاديًا أقوى.
والخلاصة هي هذه: غالبًا ما تسمح الطبيعة متعددة الوظائف لـ HPMC E3 بتبسيط التركيبات، مما قد يقلل العدد الإجمالي للمواد المساعدة المطلوبة ويبسط عمليات التصنيع.
تظهر مقارنة الأسعار مع المواد المساعدة البديلة ما يلي:
| المادة المساعدة | السعر النسبي (HPMC E3 = 100) | الوظيفة الأساسية |
|---|---|---|
| HPMC E3 | 100 | متعدد الوظائف |
| بوفيدون ك30 | 80-90 | المجلد |
| كوبوفيدون | 110-130 | مُشكّل المُلَف/الفيلم |
| هيبروميلوز (لزوجة أعلى) | 90-110 | إطلاق مُتحكم فيه |
| إيثيل السليلوز | 120-140 | فيلم سابق |
| كحول البولي فينيل | 130-150 | فيلم سابق |
| السليلوز الميكروبلوري | 70-90 | المادة الرابطة/المخففة |
تشمل فوائد الأداء التي تبرر الاستثمار في HPMC E3 التنوع في وظائف متعددة، والاستقرار الممتاز مع الحد الأدنى من التدهور أثناء العمر الافتراضي، والتوافق مع مجموعة واسعة من المكونات النشطة، والأداء القوي عبر عمليات التصنيع المختلفة، والقبول التنظيمي الراسخ في جميع أنحاء العالم.
تشمل اعتبارات سلسلة التوريد الخاصة بـ HPMC E3 العديد من الموردين العالميين، والتصنيع في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا، ومصادر لب الخشب المستدامة، وأوقات التسليم النموذجية من 4 إلى 8 أسابيع، وكميات الطلب الدنيا المتفاوتة حسب المورد.
عند تحليل تأثير تكلفة التركيبة الإجمالية، يجب مراعاة الانخفاض المحتمل في عدد المواد المساعدة المطلوبة، وتحسين كفاءة التصنيع، وتقليل وقت الطلاء بسبب ارتفاع محتوى المواد الصلبة المحتملة في المحاليل، وانخفاض معدلات الرفض بسبب الأداء المتسق، وتبسيط الوثائق التنظيمية بسبب ملف السلامة الراسخ.
خاتمة
يُعدّ HPMC E3 سواغًا متعدد الاستخدامات وموثوقًا، يُحسّن بشكل كبير التركيبات الصيدلانية بفضل قوة ارتباطه، وقدراته على تكوين الأغشية، وخصائص إطلاقه المُتحكّم. في هذه المقالة، درسنا كيف يُقدّم هذا النوع منخفض اللزوجة مزايا فريدة في تصنيع الأقراص، وعمليات الطلاء، وأنظمة توصيل الأدوية. تُظهر البيانات أن التركيبات التي تحتوي على HPMC E3 تُحقّق عادةً كفاءة تصنيع مُحسّنة بنسبة 15-30% مع الحفاظ على ثبات ممتاز. لمشروعك القادم في تطوير الأدوية، تُقدّم مورتون HPMC E3 عالي الجودة الصيدلاني الذي يُلبّي جميع المتطلبات الرئيسية لدستور الأدوية، مدعومًا بدعم فني شامل وتوريد مُستمر. تواصل مع الفريق الفني في مورتون اليوم لطلب عينات ومناقشة كيفية تحسين HPMC E3 لتلبية احتياجاتك الخاصة من التركيبات.
قسم الأسئلة الشائعة
س1: هل HPMC E3 مناسب لتركيبات أقراص الضغط المباشر؟
نعم، يعمل HPMC E3 بكفاءة في تركيبات الضغط المباشر. توفر درجة اللزوجة المنخفضة لديه سيولة جيدة مع الحفاظ على قوة ربط كافية. في تطبيقات الضغط المباشر، يُستخدم HPMC E3 عادةً بتركيزات تتراوح بين 2-6% وزن/وزن من وزن القرص. وهو فعال بشكل خاص عند استخدامه مع سواغات أخرى مثل السليلوز الجريزوفولفين أو اللاكتوز.
س2: كيف تؤثر الرطوبة على أداء HPMC E3 في المنتجات الصيدلانية؟
تؤثر الرطوبة بشكل كبير على أداء HPMC E3. بصفته مادةً ماصةً للرطوبة، يمتص HPMC E3 الرطوبة من البيئة، مما قد يؤثر على خصائصه الوظيفية. قد تتسبب الرطوبة العالية أثناء التصنيع في تكتل المسحوق ومشاكل في التدفق. في المنتجات النهائية، قد يُسرّع الامتصاص المفرط للرطوبة ترطيب HPMC E3 في تركيبات الإطلاق المُتحكم فيه، مما قد يُغير أنماط إطلاق الدواء.
س3: هل يمكن استخدام HPMC E3 مع بوليمرات أخرى في تركيبات؟
يعمل HPMC E3 بكفاءة عالية مع بوليمرات أخرى، وغالبًا ما يُنتج تأثيرات تآزرية. تشمل التركيبات الشائعة: HPMC E3 مع درجات HPMC عالية اللزوجة لتحسين خصائص الإطلاق المُتحكم بها؛ HPMC E3 مع إيثيل سلولوز لإنشاء طبقات طلاء شبه نفاذة؛ HPMC E3 مع كاربومرات لتعزيز خصائص الالتصاق المخاطي؛ وHPMC E3 مع بولي فينيل بيروليدون لتحسين الترابط في عمليات التحبيب.
س4: ما هي طرق اختبار الذوبان الموصى بها لأقراص مصفوفة HPMC E3؟
بالنسبة لأقراص مصفوفة HPMC E3، يُنصح عادةً باستخدام جهاز USP 2 (طريقة المجداف) بسرعة 50-75 دورة في الدقيقة. يجب أن يعكس وسط الذوبان موقع إطلاق الدواء المقصود، ويبدأ عادةً بسائل معدي مُحاكي (درجة حموضة 1.2) لمدة ساعتين، يليه سائل معوي مُحاكي (درجة حموضة 6.8). بالنسبة للمنتجات المُخصصة للإطلاق المُعدّل، يجب أن يستمر الاختبار طوال مدة الإطلاق المُعلنة.
س5: هل هناك أي عدم توافق دوائي معروف مع HPMC E3؟
يتوافق HPMC E3 عمومًا مع معظم الأدوية، ولكن قد توجد بعض حالات عدم التوافق. قد تتفاعل المركبات الأيونية القوية مع HPMC E3، مما قد يؤثر على إطلاق الدواء أو استقراره. قد تُسبب بعض عوامل الأكسدة تحلل سلسلة البوليمر، مما يُقلل من فعاليتها. قد تُشكل بعض الأدوية ذات المجموعات الفينولية روابط هيدروجينية مع HPMC E3، مما قد يؤثر على ذوبانه. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون انتشار المركبات شديدة المحبة للدهون محدودًا عبر مصفوفات هلام HPMC E3.
